Efeitos e tipos de inibidores da monoamina oxidase

Embora actualmente a maioria dos psiquiatras prescrever inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS), noradrenalina (SNRI) ou ambos os neurotransmissores (IRSN) para tratar os sintomas depressivos em casos atípicos ainda é usado frequentemente o tipo mais antigo de antidepressivo: os inibidores da MAO.

Neste artigo vamos descrever os principais efeitos dos inibidores da enzima monoamina oxidase e os três tipos existentes, dependendo da subclasse desta enzima é inibida pela actividade da droga: a MAO irreversível e não-inibidores selectivos de inibidores de MAO A e MAO-B.

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O que são MAOIs? Efeitos dessas drogas

Inibidores selectivos da enzima monoamina oxidase, vulgarmente conhecida pela sigla "IMAO", são a primeira classe de drogas que foi usada para o tratamento da depressão. O IMAO original, a iproniazida, foi desenvolvido na década de 1950 como um medicamento para a tuberculose e atraiu a atenção devido ao seu efeito positivo sobre o humor..

Os MAOIs exercem um efeito agonista em neurotransmissores monoaminérgicos, os mais importantes são dopamina, adrenalina, noradrenalina e serotonina. O mesmo acontece com o restante dos antidepressivos, entre os quais os tricíclicos, os inibidores seletivos da recaptação da serotonina e os antidepressivos de quarta geração..

A enzima monoaminooxidase está localizada nos botões terminais dos axônios dos neurônios monoaminérgicos. Sua função é eliminar neurotransmissores desse tipo para evitar que se acumulem em excesso. Os IMAOs reduzem a atividade dessa enzima e, consequentemente, aumentam os níveis de monoaminas.

Existem dois tipos de enzimas MAO: A e B. Enquanto a primeira lida com o metabolismo da serotonina e noradrenalina, muito relevante nos sintomas depressivos, MAO B está associada com a eliminação da dopamina, que é associado mais com outras doenças tais como a doença de Parkinson.

Atualmente essas drogas eles são usados ​​principalmente para tratar a depressão atípica, caracterizado pela resposta emocional positiva a eventos agradáveis, ganho de peso, hipersonia e sensibilidade à rejeição social. Alguns deles também se aplicam em casos de transtorno do pânico, fobia social, infarto cerebral ou demência.

Tipos de IMAOs

A seguir, descreveremos as principais características dos três tipos de drogas da classe dos inibidores da monoamina oxidase. Esta divisão é relativa a dois factores: a intensidade do efeito (inibição transiente ou destruição da enzima MAO) e seletividade para os dois subtipos de MAO (A e B).

1. Inibidores irreversíveis e não seletivos

Inicialmente os MAOIs destruiu completamente a enzima monoamina oxidase, impedindo a sua actividade até ser novamente sintetizada (o que ocorre aproximadamente duas semanas após o início do tratamento farmacológico). É por isso que eles foram classificados como "irreversíveis".

Além disso, os primeiros IMAOs visaram tanto a monoamina oxidase A quanto a B, de modo que aumentaram os níveis de todas as monoaminas de maneira indistinta. O qualificador "não-seletivo" é derivado dessa característica.

Tanto a enzima MAO A como a B também são responsáveis ​​pela eliminação do excesso de tiramina, a monoamina cuja acumulação explica os efeitos colaterais mais característicos dos inibidores da MAO: crise hipertensiva ou "efeito queijo", que pode causar ataques cardíacos ou hemorragias cerebrais após consumir alimentos com tiramina, como queijo, café ou chocolate.

Uma vez que inibidores irreversíveis e não-seletivos inibem ambas as enzimas, o aumento nos níveis de tiramina associados ao seu consumo foi extremo. Tal risco causou uma forte interferência na vida daqueles que tomaram IMAOs dessa classe e estimularam o desenvolvimento de outros tipos de IMAOs com efeitos mais específicos.

Entre as drogas nesta categoria que ainda estão sendo comercializadas, encontramos Trancilcipromina, isocarboxazida, fenelzina, nialamida e hidracarbazina. Todos pertencem ao grupo de compostos químicos conhecidos como hidrazinas, com exceção da tranilcipromina..

2. Inibidores da monoamina oxidase A

As abreviaturas "RIMA" e "IRMA" (enzima monoamina oxidase reversível) são utilizados para referir-se a um tipo de IMAO não eliminou completamente a enzima, mas inibe a sua actividade como fazer os efeitos da droga. Além disso, a maioria dos IRMAs realiza seletivamente sua função na MAO A.

O papel da enzima MAO A é metabolizar noradrenalina e serotonina. Uma vez que estes são mais monoaminas claramente envolvido neurotransmissores nos sintomas depressivos, inibidores selectivos desta subclasse da enzima MAO são mais úteis no tratamento de depressão.

Os MAOIs mais conhecidos são moclobemida, bifemelan, pirlindol e toloxatona. Eles são basicamente usados ​​como antidepressivos, embora luma moclobemida também é usada para o controle do transtorno da ansiedade social e o de pânico, e o bifemelano é aplicado em casos de infarto cerebral e / ou demência senil em que sintomas depressivos estão presentes.

3. Inibidores da monoamina oxidase B

Ao contrário da monoamina oxidase A, o tipo B não está associado à inibição da noradrenalina e da serotonina, mas à da dopamina. É por isso que, mais do que tratar a depressão, o MAO B são usados ​​para retardar o progresso da doença de Parkinson. No entanto, eles são muito menos comuns do que aqueles que inibem a MAO A.

Existem dois inibidores da monoamina oxidase B particularmente utilizados: rasagilina e selegilina. Ambos são irreversíveis, isto é, destroem a enzima MAO em vez de inibir temporariamente sua função. Seu principal campo de uso é enquadrado nos estágios iniciais da doença de Parkinson.