Causas, sintomas e tratamento da síndrome de Zellweger

A síndrome de Zellweger, a adrenoleucodistrofia neonatal, a doença infantil de refsum e a acidemia hiperpipecular fazem parte dos distúrbios do espectro de Zellweger. Este conjunto de doenças afeta em diferentes graus a biogênese da organela celular chamada "peroxissomo", podendo causar morte prematura.

Neste artigo vamos descrever as principais causas e sintomas da síndrome de Zellweger, a mais séria variante dos distúrbios de biogênese do peroxissoma. Nas demais alterações desse grupo os sinais são semelhantes, mas têm menor intensidade.

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O que é a síndrome de Zellweger??

A síndrome de Zellweger é uma doença que afeta funções como o tônus ​​muscular ou a percepção visual e auditiva, bem como os tecidos dos ossos ou órgãos, como o coração e o fígado. Sua origem tem sido relacionada à presença de mutações em certos genes que são transmitidos por herança autossômica recessiva..

Crianças diagnosticadas com síndrome de Zellweger tendem a morrer antes do final do primeiro ano de vida. Muitos deles morrem antes dos 6 meses em decorrência de alterações no fígado ou nos sistemas respiratório e gastrointestinal. No entanto, pessoas com variantes leves podem viver até a idade adulta.

Actualmente não existe tratamento conhecido que resolva as alterações profundas que causam a síndrome de Zellweger, pelo que a gestão desta doença é sintomática.

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Distúrbios do espectro de Zellweger

Sabe-se agora que a síndrome de Zellweger faz parte de um conjunto de doenças tem a mesma causa genética: distúrbios da biogênese do peroxissomo (organelas que desempenham um papel no funcionamento de enzimas), também conhecidas como "desordens do espectro de Zellweger".

A síndrome clássica de Zellweger é a variante mais grave dos distúrbios de biogênese do peroxissoma, enquanto os casos de gravidade intermediária são denominados "adrenoleucodistrofia neonatal" e os casos mais leves, como "doença infantil de refluxo". A acidemia hiperpipecólica é também uma forma de baixa intensidade desta alteração.

Anteriormente, acreditava-se que essas alterações eram independentes umas das outras. A síndrome de Zellweger foi a primeira a ser descrita em 1964; a identificação do restante dos distúrbios do espectro ocorreu nas décadas seguintes.

Sintomas e sinais principais

Na síndrome de Zellweger, a alteração na biogênese do peroxissomo faz com que ocorram déficits neurológicos que causam uma ampla variedade de sintomas em diferentes sistemas e funções corporais. Nesse sentido, os sinais do distúrbio estão relacionados ao desenvolvimento do cérebro e, particularmente, à migração e posicionamento neuronal..

Entre os sintomas e os sinais mais freqüentes e característicos da síndrome de Zellweger estão os seguintes:

• Diminuição do tônus ​​muscular (hipotonia)
• Convulsões
• Perda de habilidades sensoriais auditivas
• Alterações do sistema ocular e da visão (nistagmo, catarata, glaucoma)
• Dificuldades em comer comida
• Comprometimento do desenvolvimento físico normal
• Presença de características faciais características (rosto liso, testa alta, nariz largo ...)
• Presença de outras alterações morfológicas (microcefalia ou macrocefalia, dobras no pescoço ...)
• Anormalidades na estrutura dos ossos, especialmente condrodisplasia punctata (calcificação da cartilagem)
• Risco aumentado de desenvolvimento distúrbios do coração, fígado e rins
• Distúrbios respiratórios, como apnéia
• Aparecimento de cistos no fígado e nos rins
• Aumento do tamanho do fígado (hepatomegalia)
• Detecção de anormalidades no registro encefalográfico (EEG)
• Alteração geral do funcionamento do sistema nervoso
• Hipomielinização das fibras axonais do sistema nervoso central

Causas desta doença

A síndrome de Zellweger tem sido associada à presença de mutações em pelo menos 12 genes; Embora possa haver alterações em mais de um deles, é suficiente que exista um gene alterado para que os sintomas que descrevemos na seção anterior apareçam. Em aproximadamente em 70% dos casos a mutação está localizada no gene PEX1.

A doença é transmitida através de um mecanismo de herança autossômica recessiva. Isto significa que uma pessoa tem que herdar uma cópia mutada do gene de cada um dos seus pais para apresentar os sintomas típicos da síndrome de Zellweger; quando ambos os pais carregam o gene mutante, há um risco de 25% de desenvolver a doença.

Esses genes estão relacionados à síntese e função do peroxissoma, estruturas habituais nas células de órgãos como o fígado que são fundamentais para a metabolização de ácidos graxos, para a eliminação de resíduos e para o desenvolvimento do cérebro em geral. Mutações alteram a expressão gênica do peroxissoma.

Tratamento e gerenciamento

Até o momento, nenhum tratamento efetivo para a síndrome de Zellweger é conhecido, apesar do melhor entendimento das alterações genéticas, moleculares e bioquímicas associadas à doença. É por isto que As terapias aplicadas nesses casos são basicamente sintomáticas e adaptar-se aos sinais de cada caso específico.

Os problemas para se alimentar adequadamente são um sinal com especial relevância devido ao risco de desnutrição que supõe. Nestes casos, pode ser necessário aplicar uma sonda de alimentação para minimizar a interferência no desenvolvimento da.

O tratamento da síndrome de Zellweger é realizado por meio de equipes multidisciplinares incluem profissionais de pediatria, neurologia, de ortopedia, oftalmologia, audiologia e cirurgia, entre outros ramos da ciência médica.