Hipótese glutamatérgica da esquizofrenia

A esquizofrenia é um transtorno complexo que afeta aproximadamente 1% da população mundial, sendo uma das causas mais importantes de incapacidade crônica. Embora atualmente não exista um grande grau de concordância quanto à sua etiologia, nos últimos anos tem sido relacionada a alterações na neurotransmissão glutamatérgica. Desse modo, a hipótese glutamatérgica da esquizofrenia surge como uma nova abordagem para a causa e possível tratamento desse transtorno mental, em que o protagonista é o mecanismo do glutamato..

Esta hipótese enfatiza o fracasso de um neurotransmissor chamado glutamato. O processo que ocorre é uma hipofunção do glutamato. Para entender melhor o mecanismo desse neurotransmissor na esquizofrenia, é importante saber como ele funciona e em que consiste a esquizofrenia. Nos aprofundamos.

O excesso de glutamato atua em diferentes receptores, ativando processos neurotóxicos.

O que é o glutamato?

O glutamato é um dos principais neurotransmissores do sistema nervoso. É responsável por 80% da energia consumida pelo nosso cérebro. Além disso, participa de alguns processos de metabolismo, na produção de antioxidantes, nos sistemas motores e sensoriais, nas emoções e no comportamento..

Este neurotransmissor age mediando respostas excitatórias e intervém nos processos de neuroplasticidade, isto é, a capacidade de nosso cérebro se adaptar como resultado de alguma experiência. Também intervém nos processos de aprendizagem e está relacionado a outros neurotransmissores como o GABA e a dopamina..

Quando o glutamato é liberado pelas vesículas sinápticas, ele ativa diferentes vias. Além disso, esse neurotransmissor está associado a outro, o GABA, seu precursor. O GABA age desativando as vias ativadas pelo glutamato e, portanto, é antagônico ao glutamato..

Por outro lado, o glutamato interveio na informação cognitiva, memória, motora, sensorial e emocional.. Não é por acaso que começamos a estudar sua relação com a esquizofrenia, se considerarmos seu funcionamento em nível cognitivo e comportamental.

O que é esquizofrenia?

A esquizofrenia é um transtorno mental grave, que afeta muito a qualidade de vida da pessoa. De acordo com o atual manual estatístico e diagnóstico de transtornos mentais, os seguintes sintomas geralmente ocorrem:

• Alucinações. São percepções visuais ou auditivas que não existem.
• Delírios. Eles têm a ver com a certeza de que uma pessoa tem algo que não é verdade. Ou seja, é um julgamento ou uma crença falsa que o indivíduo mantém com grande convicção.
• Linguagem desorganizada. Uso confuso da linguagem. Por exemplo, descarrilamento ou inconsistência frequente.
• Sintomas negativos. Tem a ver com a presença de abulia (falta de energia para se movimentar) ou diminuição da expressão emocional.
• Comportamento desorganizado ou catatônico.

Para esquizofrenia estar presente dois ou mais dos sintomas acima, em um período de um mês, ou menos, se tratada adequadamente além disso, deve haver sinais persistentes de alteração por pelo menos 6 meses. Também deve haver uma deterioração no funcionamento de uma ou mais áreas principais (trabalho, relacionamentos, cuidados pessoais)..

Por outro lado, A doença é excluída quando estes sintomas se devem aos efeitos de alguma substância. Além disso, se houver um histórico de um transtorno do espectro do autismo, a esquizofrenia é diagnosticada apenas se as alucinações e delírios forem graves.

Origem da hipótese glutamatérgica

A hipótese glutamatérgica originou-se para tentar responder à crescente necessidade de encontrar uma teoria que explica esta doença, já que apesar de existirem algumas teorias, não foram suficientes para entender o mecanismo da esquizofrenia.

Assim, no início, acreditava-se que a causa da esquizofrenia era um problema relacionado à dopamina. Posteriormente, os pesquisadores perceberam que o glutamato desempenhava um papel fundamental, além da dopamina, e que poderia estar relacionado a essa doença. Desse modo, a hipótese glutamatérgica que propunha que A esquizofrenia é causada por uma hipofunção do glutamato em projeções corticais. Isto é, uma diminuição na função normal deste neurotransmissor na região cortical do cérebro.

Contudo, A hipótese glutamatérgica da esquizofrenia não exclui a hipótese dopaminérgica. Propõe que quando há uma hipofunção do glutamato, é gerado um aumento na entrada de dopamina. Ou seja, essa hipótese é um complemento à teoria da dopamina.

Neurônios de glutamato geram atividade em interneurônios do GABA, que, por sua vez, são responsáveis ​​pela inibição dos neurônios glutamatérgicos. Então eles impedem a hiperativação e, portanto, não há excesso de glutamato. Este processo não permite morte neuronal. Na esquizofrenia, este sistema é afetado.

Receptores envolvidos de acordo com a hipótese glutamatérgica

Como mencionamos anteriormente, A hipótese glutamatérgica está associada a uma disfunção de receptores glutamatérgicos, porque na esquizofrenia geram menos atividade cortical e, portanto, o aparecimento de certos sintomas. Em outras palavras, quando os receptores glutamatérgicos não desempenham o papel que deveriam, esse distúrbio aparece.

A importância desses receptores foi descoberta quando foram administradas substâncias intravenosas que as bloqueavam. e que, por sua vez, causou sintomas cognitivos e comportamentais semelhantes aos que ocorrem na esquizofrenia.

Por outro lado, os receptores que o glutamato apresenta e que também foram estudados na esquizofrenia são os seguintes:

• Ionotrópicos. Eles são receptores que interagem com íons, como cálcio e magnésio. Por exemplo, o receptor NMDA, AMPA e kainate. Além disso, eles são caracterizados pela transmissão de sinais rápidos.
• Metabotrópicos. São receptores que se ligam a proteínas G e se caracterizam por serem de transmissão lenta.

Deve-se enfatizar que, embora haja alguns resultados precisos, existem outras contraditórias. Os receptores ionotrópicos que foram estudados com maior frequência e que apresentam melhores resultados são o NMDA. A ação dos receptores AMPA e cainato também tem sido estudada, mas os resultados não são consolidados.

Além disso, quando os receptores NMDA funcionam mal, causam a morte neuronal e, portanto, disfunções comportamentais típicas da esquizofrenia.. E, em relação aos receptores ampa e kainate, dados consistentes de diferentes autores são necessários para que as informações sejam consideradas relevantes..

Ao invés disso, Receptores metabotrópicos estão associados à proteção neuronal. Sendo alterada, a ação do glutamato é diminuída. Portanto, eles causam problemas comportamentais, típicos da esquizofrenia. Além disso, existem vários estudos que abordam o âmbito terapêutico da esquizofrenia.

Possibilidades terapêuticas da hipótese glutamatérgica

A partir da hipótese glutamatérgica, foram criadas substâncias farmacológicas que tentam imitar o papel dos receptores de glutamato.. Aparentemente, bons resultados foram obtidos experimentalmente.

No entanto, isso não significa que o processo seja simples ou que o tratamento seja eficaz. Não é fácil controlar a ativação dos receptores e uma hiperativação pode ser prejudicial. Além disso, porque os estudos têm enfatizado os sintomas globais, e não por domínios, e a maioria tem sido feita em animais, não podemos saber com certeza a relação exata entre um sintoma e a localização do cérebro em humanos.

A hipótese glutamatérgica é um grande avanço, mas não se deve esquecer que na esquizofrenia ocorrem não apenas fatores biológicos, mas também ambientais. Pesquisas futuras podem combinar vários aspectos para entender melhor esse distúrbio. Talvez uma abordagem integral seja boa para entender todos os fatores associados a esse transtorno.

Referências bibliográficas

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Mecanismos moleculares subjacentes à disfunção glutamatérgica na esquizofrenia: implicações terapêuticas. Journal of Neuroquímica, 111, pp. 891-900.

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