Efeitos ISRN e funcionamento deste tipo de droga antidepressiva

Os antidepressivos de quarta geração, que atuam especificamente em certos neurotransmissores para prevenir reações adversas, tanto quanto possível, estão sendo prescritos cada vez com mais frequência. No entanto, eles ainda não são tão populares quanto os ISRSs, que dominam o campo da terapia medicamentosa para a depressão..

Neste artigo vamos analisar a eficácia de inibidores selectivos da recaptação de noradrenalina ou ISRN, que fazem parte deste grupo de medicamentos novos. Vamos nos concentrar principalmente na reboxetina, a única ISRN que foi estudada com alguma profundidade, e na sua comparação com outros tipos de antidepressivos..

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Os antidepressivos de quarta geração

Em 1952, o primeiro medicamento antidepressivo da história foi descoberto: a iproniazida, que foi desenvolvida para tratar a tuberculose, mas se mostrou eficaz na melhora do humor. A iproniazida pertenceu à classe farmacológica dos inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), muito potente e perigosa para a saúde geral..

Subsequentemente, antidepressivos tricíclicos como a imipramina, clomipramina e nortriptilina. Neste caso, a origem foi a investigação sobre o tratamento médico das psicoses. Estes, por sua vez, foram deslocados pelos inibidores seletivos da recaptação da serotonina, mais conhecidos pela sigla "ISRS"..

Nos últimos anos, uma série de medicamentos para a depressão apareceu e foi atribuída uma segurança maior do que os ISRSs; Estamos falando dos antidepressivos de quarta geração, que incluem os inibidores seletivos da recaptação da noradrenalina (ISRN) e os inibidores duplos da recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI)..

Ao contrário dos tricíclicos e dos inibidores da MAO, antidepressivos de quarta geração têm um alto índice de seletividade; Isso significa que eles exercem sua ação especificamente em um ou vários neurotransmissores, o que, teoricamente, deve reduzir o risco de efeitos colaterais. Nesse sentido, os novos antidepressivos lembram SSRIs.

Inibidores seletivos da recaptação da noradrenalina (ISRN)

A ISRN é uma classe de drogas psicotrópicas com efeitos antidepressivos que atuam de maneira específica em um dos neurotransmissores fundamentais do sistema nervoso: a noradrenalina. Este composto químico está envolvido em um amplo conjunto de respostas fisiológicas e cognitivas relacionadas à ativação.

Assim, a noradrenalina influencia as respostas ao estresse (tanto fisiológicas quanto cognitivas), no humor, na motivação, na manutenção da consciência e do estado de alerta, na circulação sanguínea, no manejo da consciência. Recursos atencionais, em comportamento agressivo, prazer sexual e orgasmo.

Como o nome sugere, o ISRN eles exercem sua ação através da inibição da recaptação da norepinefrina. Isso significa que, ao consumir um desses fármacos, os neurônios pré-sinápticos têm maior dificuldade em absorver a noradrenalina do espaço sináptico, aumentando a quantidade disponível para a neurotransmissão..

Os inibidores seletivos da recaptação da noradrenalina são também chamados simplesmente pela abreviatura "IRN"; Neste caso, o termo "seletivo" é ignorado. A mais conhecida dessas drogas é a reboxetina, que é comercializado sob os nomes "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" e "Vestra", entre outros.

Existem, no entanto, outros medicamentos que podem ser categorizados nesta classe farmacológica. Entre estes estão atomoxetina, talopram, talsupram, nisoxetina, viloxazina, amedalina, lortalamina, tandamina, daledalina, edivoxetina ou esreboxetina..

A eficácia da reboxetina

Atualmente, e em parte como consequência de sua recente aparição, a pesquisa disponível sobre inibidores seletivos da recaptação da noradrenalina é relativamente escassa. É por isto que o grau de eficácia deste tipo de drogas não é totalmente claro, e também encontramos achados muito contraditórios.

A metanálise da equipe de Eyding (2010) avaliou a eficácia da reboxetina no tratamento da depressão maior, utilizando como ponto de partida 13 estudos com mais de 4 mil pacientes. Estes autores não encontraram diferenças significativas entre o placebo e a reboxetina na remissão dos sintomas e concluíram que SSRIs são mais eficazes que ISRNs.

Em contraste, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) do governo do Reino Unido analisou 11 estudos sobre a eficácia da reboxetina e descobriu que ela era eficaz em casos graves de depressão. Eles também negaram que tivessem um potencial maior para causar efeitos colaterais do que o placebo, como proposto pela equipe de Eyding..

Os dados atualmente disponíveis sugerem que os NRTIs podem ter um perfil de efeitos colaterais um pouco menos grave do que os ISRSs, os antidepressivos mais comumente usados; no entanto, seu poder é provavelmente menor. Ambas as classes de drogas parecem mais eficaz em casos graves do que nos leves ou moderados. Em qualquer caso, mais pesquisa é necessária.

Referências bibliográficas:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., H�ter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboxetina para tratamento agudo de depressão maior: revisão sistemática e metanálise de ensaios publicados e não publicados de placebo e inibidores seletivos da recaptação da serotonina. BMJ, 341: c4737

• Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) (2011). Relatório de Avaliação Público da MHRA UK: Reboxetina: uma revisão dos benefícios e riscos.